Ultra-klug und teuflisch böse! Das ist Megamind (Will Ferrell), in dessen gewaltigen Schädel sich die finstersten Pläne zusammenbrauen. Sie alle haben nur ein Ziel: die Weltherrschaft. Seit mittlerweile 20 Jahren hat dieses Genie des kriminellen Wahnsinns nichts unversucht gelassen, um die Menschheit endlich in seinen Klauen zu halten. Doch Pustekuchen! Nix da! Alles vergebens!