Het partijtje psychologisch armworstelen tussen Jack Byrnes (Robert De Niro) en Greg Focker (Ben Stiller) bereikt een nieuw komisch hoogtepunt Little Fockers. Na tien jaar, twee kleine Fockertjes met vrouw Pam (Polo) en ontelbaar veel hindernissen, werd Greg eindelijk “aanvaard” door zijn hypergestreste schoonvader Jack. Maar als de papa die in geldnood verkeert een bijverdienste vindt bij een farmaceutisch bedrijf, steekt Jacks wantrouwen tegenover zijn favoriete verpleger opnieuw de kop op.