Nell'atavica battaglia tra cani e gatti, Kitty Galore, una felina dall'indole sociopatica ed ex spia dell'organizzazione MEOWS, si è spinta troppo oltre. Decisa a eliminare per sempre non solo l'odiata razza canina, ma anche a dominare i suo compagni gatti, Kitty sta mettendo in atto un diabolico piano. Cani e gatti si troveranno perciò costretti a unire le loro forze per sconfiggere la temibile nemica e allo stesso tempo salvare se stessi e i loro amici umani.