In der Dramödie Marcel the Shell with Shoes On lernt der erfolglose Filmemacher Dean (Dean Fleischer-Camp) die liebenswerte Muschelkreatur Marcel (Jenny Slate) und dessen Großmutter Connie (Isabella Rossellini) kennen. Die beiden führen ein ebenso einfaches wie faszinierendes Leben, in dem ein Stück Fussel zum geliebten Hund wird und eine alte Schubkarre zum blühenden Garten. Dean beschließt, eine Dokumentation über Marcel zu drehen. Dabei lernt er, die Welt mit ganz neuen Augen zu betrachten. Marcel wiederum öffnet sich Dean gegenüber und stellt sich seiner traurigen Vergangenheit.
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