Brandon (Jason Priestley) et Brenda Walsh (Shannen Doherty) viennent de quitter leur Minnesota natal pour emménager dans un luxueux quartier résidentiel de Los Angeles, le célèbre quartier de Beverly Hills. Les premiers jours sont difficiles au lycée, où il faut réussir à s'implanter et à s'attirer la sympathie des lycéens.

Brenda fait la connaissance de Kelly (Jennie Garth), la belle blonde (qui représente le stéréotype de la Californienne de service), au départ fade et superficielle mais les téléspectateurs découvriront une certaine profondeur de son personnage lorsqu'elle avoua avoir subi une agression sexuelle pendant ses années lycée. Elle rencontre également Donna, personnage secondaire au départ peu exploitée. Elles vont devenir ses meilleures amies.

Brandon devient l'ami de Dylan (Luke Perry) le bad boy au cœur tendre qui fera chavirer plus d'une élève, ainsi que Steve et Andrea. La joyeuse bande va connaitre au fil des épisodes les joies et les peines des adolescents pendant leurs années lycée.

La joyeuse petite bande va ensuite intégrer l'université de Californie où ils doivent faire face à la vie universitaire, l'indépendance, la notion de responsabilité. De nouveaux personnages seront ainsi introduits : Clare Arnolds (Kathleen Robertson), et surtout la splendide et venimeuse Valerie Malone, "cousine" de Brandon et Brenda (Tiffani Amber Thiessen). La belle sera l'origine des complots, trahison et vengeance, elle apportera un certain piquant tant désiré dans les prime time serial. Son personnage sera l'un des plus complexes du show; en effet, au fil des épisodes les téléspectateurs découvrent un personnage sensible malgré les apparences. Elle quitte le show en début de saison 9 (épisode 7), elle y laisse d’ailleurs un grand vide de par son absence. Beverly Hills 90210 sans Valérie c’est comme le gâteau sans sa cerise