Inspiré par l'opération Dark Winter (simulation d'une attaque bioterroriste) et de la Directive 51 (directive présidentielle en cas de catastrophe majeure), dans ce jeu, une maladie se propageant lors du Black Friday via l'argent, provoque la chute des États-Unis en cinq jours4. L'action se passerait deux semaines après la catastrophe à New York. Le joueur incarne un "agent" de la Division (The division), un groupe d'agents tactiques américains ayant survécu à la première vague et qui doit établir une base et "reprendre" New York qui est en proie au chaos depuis la mise en quarantaine de la ville pour stopper la propagation du virus.