Питеру Паркеру всё труднее существовать в мире с самим собой: работа не всегда его удовлетворяет, любимая, от которой он должен был отказаться, теперь невеста другого, а тёте Питера предстоит потеря жилья. Но труднее всего совмещать собственную жизнь с тайной – так как Питер теперь герой-защитник Нью-Йорка, Человек-паук. В жизни Питера предстоят крутые перемены. Нелады с самим собой отрицательно сказывается на возможностях Человека-паука, и он начинает опасаться, что больше не сможет помогать жителям Нью-Йорка. Сомневается он и в том, что необходим городу. Но эти сомнения скоро быстро улетучатся: в итоге провального эксперимента Отто Октавиус, знаменитый и уважаемый учёный, превращается в нового злодея – Доктора Осьминога. Он жаждет закончить свой эксперимент, что предвещает гибель Нью-Йорка и смерть миллионов его граждан. Питеру будет необходимо снова принять свой героический облик, защитить мегаполис и, вполне вероятно, вернуть свою прежнюю любовь.